Першою роботою Пітта стала невелика роль у телесеріалі "Даллас", де він зіграв Ренді - приятеля дочки Прісцилли Преслі. Далі були епізодичні ролі в мильній опері "Інший світ" (Another World), комедійному сіткомі "Проблеми дорослішання" (Growing Pains), та в телесеріалі "Дні Слави" (Glory Days), який зняли з ефіру після пробного прокату перших шести серій. Ще були ролі у телефільмах "Меньше за нуль" (Less Than Zero), "Нічийна земля" (No Man's Land) з Чарлі Шином, "Джамп-Стріт, 21" (21 Jump Street), а також телефільм "Бійка в окрузі Фалем" (A Stoning in Fulham County).

У 1990 на NBC вийшов телефільм "Надто молода, щоб померти?" (Too Young to Die?), де Пітт зіграв Біллі Кантона, наркомана-сутенера некерованої тінейджерки, у виконанні Джульєтт Льюїс (молодшої за Бреда на 9 років, на той час їй було всього 16), з якою після фільму він зблизився і прожив разом наступні три роки.

На великому екрані Пітт дебютував у 1989 році в трилері "Cutting Class", де зіграв в парі з Донованом Лейчем. Цей фільм так і залишився непоміченим, але дав Бреду зрозуміти, що йому не вистачає досвіду, тож він вирішив навчатися акторської майстерності і протягом наступних шести років брав уроки в класі Роя Лондона.

Наступна, епізодична, роль у голівудському фільмі "Перегони по колу" (Across the Tracks) та невеличка роль озброєного грабіжника-джентльмена, від якої відмовився Алек Болдуін, в суперфеміністському фільмі "Телма і Луіза" (Thelma & Louise) британського режисера Рідлі Скотта, стали першими сходинками до його сучасної слави. Саме остання роль, завдяки еротичній сцені з Джиною Девіс, зробила його сексуальним символом, оскільки за сюжетом лише він зміг її повністю задовільнити.

Наступні кілька фільмів він так і залишався для всіх не більше, ніж новим симпатичним обличчям з Голлівуду. Пітт з’явився у фільмі "Послуга" (The Favor) з Елізабет МакҐоверн, взяв участь у режисерському дебюті Тома КіКілло "Джонні Замша" (Johnny Suede), і зіграв з Кім Бесінґер у комедійному напів-анімованому фільмі "Крутий світ" (Cool World). Наступним помітним його успіхом можна вважати роль у картині Роберта Редфорда "Там, де тече ріка" (A River Runs Through It) за автобіографічною новелою Нормана Маклейна про життя у Монтані. Бред зіграв роль молодшого брата головного героя, любителя азартних ігор та гульок, якого з братом об’єднує лише любов порибалити "на мушку" – ця роль йому нагадала про власні проблеми і граючи ніби самого себе, він дуже вміло створив яскравий і переконливий образ.

На завершення стосунків із Джульєт Льюіс, Бред знявся разом з нею та Девідом Духовни у фільмі "Каліфорнія" (Kalifornia), зобразивши неврівноваженого хлопця, який зі своєю подружкою на шляху до Каліфорнії влаштовує смертельні ігри. Цей специфічний фільм провалився в прокаті і багатьма критиками був названий нігілістичною пропагандою насильства. Проте Пітт продовжував оздоблення свого репертуару – цього разу комічною роботою у ролі Флойда - розчарованного хіппі в картині "Справжній роман" (True Romance) Тоні Скотта.

А у 1994 році в кар’єрі Пітта відбувся черговий значущий прорив в напрямку до голлівудських вершин – світ побачили відразу дві гучних його роботи. Першою була картина Едварда Цвiка "Легенди осенi" з Ентоні Хопкінсом, а другою – фільм Нiла Джордана "Iнтерв’ю з вампіром". В цій новій адаптації роману Енн Ріс Пітт зіграв вампіра вісімнадцятого століття Луї де Понт дю Лака, для втілення образу якого актору доводилося по кілька годин терпіти накладання гриму для досягнення білого кольору шкіри, і, для повноти образу, носити пару люмінісцентних зелених лінз, вампірські ікла та парик з довгим волоссям. В цьому фільмі Пітт працював з одинадцятирічною Кірстен Данст, а також Томом Крузом, Антоніо Бандерасом та Крістіаном Слейтером. В решті-решт саме ця нелегка робота перетворила Пiтта на зiрку першоi величини і одного із найпопулярніших акторів.

Наступного року на Пітта чекали чергові досягнення - в триллері Девiда Фiнчера "Сім" (Se7en) він зіграв поліцейського детектива Девіда Міллса, котрий на пару з Морганом Фріманом полює на серійного вбивцю, роль якого виконав Кевін Спейсі. Під час зйомок "Se7en" він зблизився з Ґвінет Пелтроу – обоє запевняли, що це було кохання з першого погляду. Вони були разом впродовж двох с половиною років і навіть оголосили про заручини – цією знаменитою парою захоплювався весь Голівуд, проте у 1997 році пара розійшлася з невідомих причин.

За роль у фантастичнiй стрічці "Дванадцять мавп" Террi Гiллiама Пітт отримав одну із найпрестижніших відзнак кінематографу – нагороду "Золотий глобус" за роль другого плану і тоді ж був номiнований на "Оскар".

В 1997-му Пітт зіграв террориста ірландської армії Рорі Девані у картині Алана Пакули "Власнiсть диявола" (The Devil's Own) з Харрісоном Фордом – там йому довелося застосовувати ірландський акцент. Того ж року Бред зіграв головну роль австрійського альпініста Генріха Гаррера, який стає учнем Далай-Лами, у фільмі Жан-Жака Анно "Сім років у Тибеті" (Seven Years in Tibet). Для цієї роботи він готувався впродовж багатьох місяців – неодноразово піднімався на вершини гір і долаючи свій страх навчався альпінізму. Його партнером по фільму став Девід Тевліс, якому разом з Піттом через надто відвертий тибетський націоналізм у цій картині китайське керівництво заборонило в’їзд до Китаю.

Наступного року Пітт відзначився головною роллю у мелодрамі Мартiна Бреста "Познайомтесь з Джо Блеком" (Meet Joe Black), зображуючи Смерть, яка прийшла за героєм Ентоні Хопкінса. А після цього фільму знову знявся у Девіда Фінчера в екранізації роману Чака Палагнюка "Бійцівський клуб" (Fight Club) – в яскравому і складному образі Тайлера Дердена. Цей фільм через чудовий акторський склад та близьку передачу першоджерела набув такого ж культового статусу, як і сама книжка.

Подальші ролі Пітта у фільмах "Ігри шпигунів" (Spy Game), "Мексиканець" (The Mexican), "Великий куш" (Snatch), "11 друзів Оушена" (Ocean's Eleven) були не такими яскравими і значущими. Проте у актора з'явились інші турботи – в 2000 році він одружився із зіркою серіалу "Друзі" Дженніфер Енністон. За долею їхнього шлюбу світ спостерігав дуже уважно, але він здавався безхмарним – аж до 2005 року, коли пара раптово розлучилася.

З останніх робіт Бреда Пітта слід згадати історичний блокбастер "Троя" (Troy), в якому він зіграв легендарного грецького героя Ахіллеса. Наступні частини пригод Клуні з компанією "12 друзів Оушена" (Ocean's Twelve) і "13 друзів Оушена" (Ocean's Thirteen) – виглядали досить слабкими, не зважаючи на зірковий склад акторів. А після виходу комедійного бойовика "Містер і місіс Сміт" (Mr. & Mrs. Smith), де Пітт на пару з Анджеліною Джолі зображали подружжя кіллерів, цю парочку стали все частіше бачити разом і небезпідставно говорити про створення нової зіркової сім’ї.

Наступна робота Пітта у драмі Алехандро Ґонзалеса "Вавілон" (Babel), де його партнеркою стала Кейт Бланшет, виявилася чи не найкращою за останні роки – вартою таланту Пітта. Цей фільм був відзначений майже всіма можливими номінаціями різноманітних кінофестивалів і зібрав цілий букет нагород. А останнім часом Бред Пітт зайнявся ще й продюсерською діяльністю, соціальними заходами і звісно ж намагається бути хорошим батьком своїм чотирьом дітям: рідній доньці Шило-Нувель, яку йому подарувала Анджеліна, та всиновленим Меддоксу, Пексу та Захарі-Марлей.

Ще у 1995 році Пітта, з-поміж тисяч інших претендентів, було зараховано журналом "Empire" до 25 найсексуальніших зірок в історії кіно. Журнал "People" двічі включав його до свого рейтингу найсексуальніших чоловіків сучасності. Але згодом Бреда Пітта удостоїли більш шанованих рейтингів - так у 2007 році журнал "Time" вніс його до опублікованого списку "100 найвпливовіших людей світу". Він посів гідне місце серед талановитих артистів, а щодо його впливовості було зазначено, що яскрава сила Бреда змушує людей бачити в картинах та сюжетах те, що камери не завжди можуть вловити.

Пітт був також зображий майже оголеним на фото у знаменитому Художньому Випуску "Vanity Fair" в грудні 2006-го. Він з'явився на сторінках журналу в серії фото-портретів знаменитостей авторства Роберта Вілсона. Пітт був дуже незадоволений такою співпрацею, оскільки даючи дозвіл на публікацію у спец-випуску він не очікував, що через рік ці його портрети потраплять ще й на обкладинку цього журналу.

Бред є досвідченим шанувальником архітектури, особливо роботи Френка Ллойда Райта і навіть надавав матеріальну допомогу американському "Національному довірчому фонду охорони пам’яток історії". Крім того Бред Пітт є ініціатором соціальних заходів після катастрофи у Новому Орлеані – в грудні 2006 він зібрав професіоналів будівництва житла, щоб почати планувати проект, який він назвав "Make It Right", з метою фінансування будівництва 150 нових будинків у Дев’ятому Кварталі зруйнованого міста. Будівлі розробляються з прорахуванням необхідного запасу міцності і стійкості, і Бред сподівається, що з початком впровадження його проект почнуть копіювати й інші активісти, забезпечуючи таким житлом потерпілих. Наразі йому вдалося залучити 13 будівельних компаній, чимало з яких жертвують свої послуги. Сам же Пітт вже вніс пожертвування в розмірі 5 млн. доларів.