Мати Мег Сьюзен, агент по кастингу, все життя сама мріяла стати акторкою. Але мрія так і залишилася мрією, і Сьюзен оселилася в маленькому містечку Фейрфілд, штат Коннектикут, і вийшла заміж за батька Мег, учителя математики, народивши йому чотирьох дітей. Але зразковою дружиною й матір'ю Сьюзен пробула тільки 20 років, а потім, кинувши все, відправилася в Нью-Йорк на пошуки кращого життя.

Мег стала головною в родині після батька й допомагала йому ростити молодших дітей. Дивно, але факт: милою, приємною й по-справжньому гарною Райан була із самого дитинства. У школі Мег - кругла відмінниця, секретар класу, про що дотепер із задоволенням згадують однокласники. Після школи Мег вступила на факультет журналістики Нью-Йоркського університету.

В університеті Райан познайомилася зі своєю першою любов'ю, актором Ентоні Едвардсом (майбутньою зіркою серіалу "Швидка допомога" доктором Марком Гріном). Саме Ентоні один раз привів Мег Райан на знімальну площадку. Дебютом Райан стала картина "Багаті й знамениті" - для кінокар’єри Мег взяла дівоче прізвище матері, хоча не могла простити їй дитячого зрадництва й не спілкувалася з нею в цілому більше двадцяти років.

З першого свого фільму Райан зрозуміла, що її покликання - це легкі, прозорі романтичні комедії. По акторському типажі Райан - тендітна, витончена напівдівчинка-напівжінка - нагадувала іншого ідола американського кіно Мері Пікфорд, з якою її не раз порівнювали журналісти. Спочатку Райан була зайнята тільки в телесеріалах ("Тільки після школи", "Емі й Ангел"), а потім завойовує міцні позиції на кіноекрані. Перші значні кіноролі Райан досить далекі від її звичного амплуа. Тверді героїні Райан в "Суперзброї" й "Внутрішній космос" Стівена Спілберга з аж ніяк не жіночною манерою мови викликали захват своєю несподіванкою й чарівністю. Але головний успіх чекав Мег після картини "Коли Гаррі зустрів Саллі", що стала дійсним хітом, була номінована на "Золотий глобус" і завоювала серця глядачок по усім світі.

Але Райан поки ще не хотіла зупинятися й замикати себе навіки в рамках образа, що приносив їй вірний успіх, але не давав довідатися нічого нового про акторську професію. Тому вона погоджується зіграти подругу великого рок-музиканта Джима Моррісона у фільмі "Двері", де її партнером по знімальній площадці стає Вел Кілмер.

Але проти долі не підеш, і наступною вершиною в акторській долі Мег Райан, що остаточно затвердила її на п'єдесталі "королеви мелодрами", стає зворушлива й жаліслива стрічка "Несплячі в Сіетлі". У картині Нори Ефрон Райан стала журналісткою,яка випадково по радіо почула історію овдовілого героя Тома Хенкса, що живе із сином після смерті обожненої дружини й від горя навіть не може спати. Звичайно, Райан зуміла замінити збіглу в світ інший жінку, і все закінчується добре. За цей фільм Райан другий раз номінована на "Золотий Глобус". Після успіху "Несплячих у Сіетлі" Мег заснувала свою власну кінокомпанію, що спеціалізується винятково на романтичних картинах. Першим фільмом, випущеним Райан не тільки як акторка, але і як продюсер, стає любовний роман у картинках під багатообіцяючою назвою "Французький поцілунок". Її героїня смертельно боїться авіаперельотів, але змушена летіти в Париж, щоб повернути невірного коханого. Випадкова зустріч у літаку відсуває пошуки зрадника на другий план, і дійсною любов'ю героїні виявляється пекучий вусатий француз у виконанні Кевіна Кляйна.

Далі пішло співробітництво на знімальній площадці з Меттом Деймоном у фільмі "Мужність у бою", з Кевіном Спейсі у фільмі "Переполох" і цілий ряд схожих один на одного, однаково медоточивих мелодрам з неминучим благополуччям наприкінці. "Схильність до любові", де героїня Райан дуже вдало зустрічає нову любов саме тоді, коли виявляється зрада коханого; "Місто ангелів", де коханим Мег стає справжній ангел; "Коефіцієнт інтелекту" - Райан грає захоплену наукою й нічого не помічаючою навкруги племінницю самого Ейнштейна, що жагуче бажає видати заміж улюблену родичку. Тільки у фільмі "Коли чоловік любить жінку" Мег відступає від образа ідеальної супутниці життя й грає дружину-алкоголічку.

У стрічці "Вам лист", рімейку улюбленої американцями старої картини "Магазинчик за рогом", доля у вигляді Нори Ефрон знову зводить Райан з Томом Хенксом. Цього разу герої знайомляться по комп'ютерному листуванню й закохуються друг у друга поштою, у реальному житті будучи непримиренними ворогами. Але кінець й у цієї стрічки, як у всіх інших за участю Райан, звичайно ж, щасливий. За фільм "Вам лист" Мег одержала гонорар $10,5 млн.

Ідеальна зовнішність і милий характер Райан надихнули творців мультфільму "Настасія" зняти анімацію про казкові пригоди цілком реальної дочки останнього російського царя. Про те, що Настасії вдалося вижити під час загибелі царської родини, уже було знято чимало картин, які висували найнеймовірніші варіанти розвитку сюжету про російську імператорську династію. Мультфільм "Настасія" взагалі не має ніякого відношення до російської історії, це чергова казка про халепи гарної дівчинки й про те, як, переживши муки й скитання, вона нарешті зустрічає свого принца. А Мег запросили озвучити своїм голосом чарівну рудоволосу принцесу.

На знімальній площадці "Внутрішнього космосу" Мег познайомилася зі своїм майбутнім чоловіком Деннісом Куейдом. Куейд славився дурним способом життя, був алкоголіком і кокаїністом. Перетворення, що з ним удалося зробити Райан, було воістину казковим. Весілля Мег і Денніса відбулося 14 лютого 1991 р., у день святого Валентина. В 1994 р. Мег Райан була названа "Жінкою року" і відзначена журналом "People" однією з 50 найкрасивіших жінок світу.

Разом із чоловіком і сином Джеком Мег живе на затишній віллі в Каліфорнії. По вихідним Райан частенько літає на ранчо в штат Монтана, де живе улюблений кінь родини по імені Абрахам.